EOS饰演若何的要害变装？

靶向EOS诊疗带来何种获益？

好意思国胸科学会年会（ATS 2026）聚焦呼吸领域前沿打破，其中重度嗜酸性粒细胞性（SEA）的靶向诊疗商量成为中枢热门。嗜酸性粒细胞（EOS）手脚SEA气说念炎症的中枢动手者，其作用纠合疾病全程，介导黏液栓酿成、气说念重塑等病理历程，导致患者肺功能进行性着落与经常急性发作。

本届ATS 2026大会公布多项重磅商量，从 AI 精确影像定量到中国东说念主群临床结局数据，多维度考据靶向EOS诊疗的中枢价值，为SEA精确诊疗提供高档别循证依据。

EOS 介导病理恶性轮回，

中国SEA患者疾病包袱近况严峻

在SEA的发生发展中，EOS不仅被视为炎症效应细胞，在气说念重塑历程中也阐扬要害作用。

活化的EOS会开释主要碱性卵白（MBP）、嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPO）等毒性颗粒卵白，繁芜气说念上皮齐全性，激活魁梧细胞开释组胺，生成白三烯，激勉气说念高反应性和肺组织毁伤[1]。嗜酸性粒细胞胞外陷坑（EETs）、嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPX）则可增强黏液的黏稠度，影响气说念断根功能[2]。同期，EOS还手脚炎症中枢调控免疫通路。有商量报说念泄露，EOS分泌的白介素（IL）-13还可促进杯状细胞分化，导致黏液过度分泌；开释的β（TGF-β）等纤维化介质则不错携带成纤维细胞增殖、胶原千里积，最终导致不行逆的气说念重塑[1]。以上病理机制共同导致了“EOS活化－黏液栓酿成－肺功能着落”的恶性轮回。

这次ATS 2026上，一项Ⅲb期临床考试STEP商量重心分析了489名中国SEA患者入组时的疾病包袱情况，以及疾病包袱与血EOS（bEOS）水平之间的关联。该商量纳入入组时bEOS计数≥300 个/μL，或入组时bEOS 150-<300个/μL且入组前1年内曾≥300个/μL的重度哮喘患者东说念主群；同期，条款患者入组前已瓦解接纳≥2个月中高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）/长效β2受体抖擞剂（LABA）[最多加用1种限度药物，白三烯受体拮抗剂（LTRA）/长效抗胆碱能药物（LAMA）]，且往常1年内有≥1次急性发作。

分析泄露，入组患者中有30例（6.2%）早发型哮喘（18 岁前确诊）患者，263例（54.2%）晚发型哮喘（40 岁后确诊）患者。消失症主要为过敏性鼻炎254例（51.9%）、鼻息肉 34例（7.0%）、特应性皮炎11例（2.2%）[3]。

在具备有用评估数据的患者中，56.2%（264/470）的患者哮喘限度问卷（ACQ-5）评分＜1.5 分；56.4%（276/489）的患者支气管舒张剂使用前（pre-BD）第 1 秒使劲呼气量（FEV1）占预测值百分比＜80%；22.9%（112/489）的患者诚然ACQ-5评分＜1.5 分，但pre-BD FEV1占预测值百分比仍小于80%。此外，有46.2%（97/210）的患者出现支气管舒张剂使用后（post-BD）FEV1/使劲肺活量（FVC）＜70% [3]，教导患者存在捏续性气流受限。以上基线阻隔教导SEA患者全体哮喘限度水平欠安，仅靠ACQ-5评分来评估患者自我评释的症状限度情况不及以全面评估病情，可能导致诊疗不及。

此外，该商量中有77.5%（379/489）的患者bEOS计数≥300 个/μL[3]。按照基线bEOS水平进行分层分析可见，bEOS水平更高的患者，呈现出更千里重的疾病包袱（表1）。相较于基线bEOS为150-<300个/μL的患者，bEOS为300-＜500个/μL和bEOS≥500个/μL的患者，ACQ-5评分≥1.5（教导哮喘症状限度不良）的患者比例更高，post-BD FEV1/FVC＜70%（教导存在捏续性气流受限）的患者比例也更高。

表1 按照基线bEOS水中分层后，不同组别患者的疾病包袱

ATS 2026 循证麇集：

靶向 EOS 诊疗竣事影像、

肺功能与临床多重获益

基于EOS在SEA发生发展中的报复性，其已成为精确诊疗的报复靶点。现时诸多临床商量探索了靶向EOS的生物制剂的有用性和安全性，本次ATS 2026也从多维度带来了不同生物制剂的临床获益。

影像学数据+STEP商量：抗IL-5Rα单抗改善黏液栓与气说念重塑，早期获益明确

本次ATS 2026上公布的两项影像层面的商量，划分分析了抗IL-5Rα单抗诊疗对患者气说念黏液栓的改善以及对肺部组织重塑的影响。

BURAN商量纳入37名经ICS/LABA诊疗后限度欠安的成东说念主SEA患者，评估其经抗IL-5Rα单抗诊疗后从基线至第 13 周时黏液栓平均密度与长度的变化。阻隔泄露，基线黏液栓累及≥4个肺段的患者，从基线至第 13 周黏液密度（P=0.043）及黏液长度（中位数 6.65 mm vs. 5.68 mm，P=0.007）均显耀着落。基线黏液栓累及≥1个肺段的患者中，也不雅察到黏液密度与长度的着落[4]。这些数据明确教导，抗IL-5Rα单抗可贬低SEA患者的黏液密度并裁减黏液长度，或反应该药物可通过高效贬低组织EOS，改善气说念黏液分泌。

另一项商量则给与东说念主工智能动手的定量 CT 分析，评估了SEA患者（基线60名，24周49名，48周52名）支气管及肺骨子的纵向变化。分析泄露，患者经抗IL-5Rα单抗诊疗后黏液栓显耀减少（黏液栓数目 P<0.001，leyu·乐鱼(中国)体育官方网站黏液栓体积 P=0.019），且干扰后支气管管壁增厚呈临界性贬低（Bwt/A，P=0.036；Bwa/Boa，P=0.038）[5]。该阻隔标明，在 48 周诊疗技巧，抗IL-5Rα单抗可捏续减少SEA患者黏液栓酿成，并使肺部结构出现部分可逆性调动。

除了影像学层面的数据，STEP 商量也同步带来了中国SEA患者使用抗IL-5Rα单抗16 周的临床结局，展示了其早期临床获益。该商量是一项单臂、Ⅲb期临床考试，在中国76家临床商量中心开展，共纳入504名12~75岁SEA患者。其阻隔如下[6]：

诊疗技巧，患者平均哮喘急性发作次数为 0.1 次，且有95.3%（466/489）的患者未发生哮喘急性发作。

诊疗至第 16 周时，患者pre-BD FEV1平均为 2.36 L，较基线普及 0.19 L。

诊疗至第 16 周时，患者平均ACQ-5评分为 0.76 分，较基线着落 0.73 分，其中84.5%（398/471）的患者ACQ-5评分＜1.5 分，55.0%（259/471）的患者评分＜0.75 分。

诊疗至第 16 周时，患者平均圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分为 22.6 分，同样较基线着落 17.0 分。

商量中，不同配景诊疗决策的亚组患者均不雅察到相似的改善趋势[6]。全体而言，接纳中或高剂量ICS/LABA手脚配景诊疗的中国SEA患者经过 16 周抗IL-5Rα单抗诊疗后，其症状限度、肺功能以及健康关连活命质料均取得改善，同期安全性细致，与寰球商量阻隔一致[6]。

TYREX真确全国商量+SWIFT/AGILE商量2年数据：靶向IL-5生物制剂的捏续获益

ATS 2026大会公布的TYREX商量是一项总结性、多中心、真确全国商量，纳入 446名接纳抗IL-5单抗诊疗≥12 个月至＞5 年的重度哮喘患者，旨在分析不同基线bEOS水平患者的永久预后[7]。其平均诊疗时长为 49.08 个月，在抗IL-5单抗诊疗 12 个月及随访收尾时，相较于基线时，所有这个词bEOS亚组的年急性发作率均着落，且哮喘限度测试（ACT）评分≥20 分的患者比例均非凡 80%。同期，各组逐日口服糖皮质激素用量均贬低；且所有这个词亚组在两个技巧点的FEV1均取得改善，其中bEOS≥500 个/μL的患者改善幅度最大。该看法在 12个月及随访收尾时，不同基线bEOS区间组间存在显耀互异（P 值划分为 0.0401 和 0.0069）。这些阻隔标明，不管基线bEOS水平如何，抗IL-5单抗在重度哮喘患者中均可提供瓦解且捏久的临床获益。

另有一项过后分析通过对 SWIFT-1/-2商量及 AGILE 洞开标签推广商量进行整合，评估了长效抗IL-5单抗的永久疗效[8]。商量阻隔阐发，SWIFT-1/-2 商量（N=762）中，长效抗IL-5单抗组（n=502）52 周年急性发作率为 0.51（95% CI：0.43~0.60），较安危剂组（1.11，95% CI：0.92~1.33；n=260）贬低 54%[8]。

在AGILE 商量纳入的641 例患者中，有629 例接纳至少1 剂长效抗IL-5单抗并纳入整合分析（接续使用长效抗IL-5单抗组 n=419；安危剂退换长效抗IL-5单抗组 n=210）。接续使用长效抗IL-5单抗组在齐全 2 年 SWIFT/AGILE 商量技巧，急性发作率贬低遵守得以保管（0.52，95% CI：0.45~0.60）。该阻隔揭示了长效抗IL-5单抗的永久疗效，教导长效抗IL-5单抗在2型哮喘患者中推崇出捏续的炎症抑遏作用和疗效，且该疗效在 2 年不雅察期内得以保管[8]。

注：以上商量阻隔来自不同商量，请勿成功对比。

结语

EOS 是SEA炎症与气说念结构毁伤的中枢动手细胞，靶向EOS的精确诊疗为患者带来了多维度的获益。ATS 2026 多项商量教导，靶向EOS的生物制剂不仅能限度症状、减少急性发作，还能从影像学层面改善黏液栓负荷和部分气说念结构性看法，并在保管永久获益方面展现出临床期骗后劲。畴昔，靶向EOS诊疗有望为更多患者破解诊疗困局，竣事永久疾病贬责与活命质料普及。

参考文件：

[1]McBrien CN， Menzies-Gow A. The Biology of Eosinophils and Their Role in Asthma. Front Med (Lausanne). 2017;4:93. Published 2017 Jun 30.

[2]Venegas Garrido C， Mukherjee M， Svenningsen S， Nair P. Eosinophil-mucus interplay in severe asthma: Implications for treatment with biologicals. Allergol Int. 2024;73(3):351-361.

[3]Min Zhang， Huahao Shen， Huaqiong Huang， et al. Disease Burden and Blood Eosinophils in Chinese Patients With Severe Eosinophilic Asthma: Baseline Analysis of a Phase IIIb Study of Step-down Maintenance Therapy (step). ATS 2026. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/8c200d63-9cf8-446e-9850-910c3c269f2a.放胆2026年5月14日.

[4]Donna D. Carstens， Wilfried De Backer， Kirsty Rhodes， et al. Changes in Mucus Density and Length Following Benralizumab Treatment of Severe Eosinophilic Asthma Observed With Functional Respiratory Imaging. ATS 2026.https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/9e264a19-248a-4ced-b8bd-748c3c2017d5.放胆2026年5月14日.

[5]Arnaud Bourdin， Makani Punit， Pascal Chanez， et al. AI-driven Quantitative CT Analysis of Structural Lung Changes After Benralizumab in Severe Asthma. ATS 2026. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/68641500-9d39-4121-824f-3d193f18863f.放胆2026年5月14日.

[6]Min Zhang， Huahao Shen， Huaqiong Huang， et al. Efficacy and Safety of Benralizumab in Chinese Patients With Severe Eosinophilic Asthma: 16-week Results From a Phase IIIb Study of Step-down Maintenance Therapy (step). ATS 2026. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/48783209-d7f6-40a8-8e6a-321d72d33b9e.放胆2026年5月14日.

[7]Luis Perez-De-Llano， Javier Domínguez-Ortega， Ignacio Dávila， et al. Real World Long-Term Effectiveness of Mepolizumab in Severe Asthma Patients From 150 Eosinophils/µL and Beyond. ATS 2026. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/70a120a4-0a83-47ba-9f38-9b7bdb97337a.放胆2026年5月14日.

[8]Ian D. Pavord， Pascal Chanez， Chang-Qing Zhu， et al. Depemokimab Demonstrates Sustained Long-term Efficacy and Consistent Patient-reported Outcomes Over 2 Years in Patients With Type 2 Asthma: An Integrated Analysis of the SWIFT-1/-2 and AGILE Studies. ATS 2026. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/9099554c-b8fe-48e2-8cf0-06797ec95366.放胆2026年5月14日.

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